近日，陕西省缺血性心血管疾病重点实验室的“动脉粥样硬化性心血管病转化研究团队”在脂质代谢调控与代谢性疾病机制研究方面取得新进展。2026年8月10日，团队最新研究成果以“Dysregulation of the MACF1-Rab14/KIF16B-FGFR Vesicular Trafficking Axis Skews MSC Lineage Commitment in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis”为题，在线发表于国际高水平跨学科综合期刊《Advanced Science》（中科院一区Top期刊，影响因子14.1）。研究从细胞骨架与囊泡运输调控入手，揭示了间充质干细胞成骨—成脂分化失衡的新机制，并提出了具有潜在转化价值的核酸干预策略。

研究聚焦间充质干细胞成脂分化及其代谢调控机制。脂质代谢异常不仅是动脉粥样硬化发生发展的重要基础，也是多种代谢性疾病的重要病理环节。长期使用糖皮质激素可导致骨髓间充质干细胞成骨与成脂分化失衡，其中成脂分化异常是骨代谢紊乱的重要特征。本研究发现，细胞骨架蛋白MACF1在调控间充质干细胞谱系分化过程中发挥关键作用。MACF1作为细胞内运输网络的重要支架，参与组装Rab14/KIF16B运输复合体，促进成骨相关成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）向细胞膜运输。糖皮质激素抑制MACF1后，相关囊泡运输受阻，成骨信号减弱，最终导致间充质干细胞向成骨方向分化受抑、成脂分化倾向增加。在此基础上，研究团队进一步开发了靶向激活MACF1的新型小激活RNA（saRNA-saM3），并结合骨靶向递送系统进行动物实验验证，为干预间充质干细胞异常分化及代谢性骨病提供了新的研究思路。该研究同时从细胞运输、细胞命运与脂质代谢调控的交叉角度拓展了对代谢性疾病发生机制的认识。

长期以来，陕西省缺血性心血管疾病重点实验室“动脉粥样硬化性心血管病转化研究团队”，围绕脂质代谢异常、血管壁细胞功能改变、炎症免疫调控及动脉粥样硬化发生发展机制开展系统研究，在脂质代谢调控、脂质摄取与转运、血管平滑肌细胞表型转换及代谢重编程等方面形成了较为完整的研究基础。本研究进一步将团队在脂质代谢和细胞命运调控方面的研究拓展至骨代谢领域，体现了实验室围绕代谢异常开展多学科交叉研究的特色。

论文第一作者为西安医学院生命科学与工程学院讲师苏佩红，通讯作者为西安医学院生命科学与工程学院余琦教授、陈晓畅博士和西北工业大学骞爱荣教授。第一通讯单位为西安医学院。研究工作得到国家自然科学基金等项目资助。

论文信息：Dysregulation of the MACF1-Rab14/KIF16B-FGFR Vesicular Trafficking Axis Skews MSC Lineage Commitment in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Advanced Science. DOI: 10.1002/advs.77073。